Las histiocitosis son un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por la proliferación de células del sistema mononuclear fagocítico (monocitos, macrófagos, células dendríticas) en diferentes tejidos, poco frecuentes, de predominio en la edad pediátrica y con severidad variable. La Histiocitosis de células de Langerhans (HCL) es un proceso reactivo de etiología desconocida, con expresión clínica y pronóstico variable. Se presenta un recién nacido a término, sin antecedentes relevantes, quien al nacimiento presenta lesiones cutáneas generalizadas con compromiso palmoplantar y de cavidad oral. Inmunohistoquímica en biopsia de piel compatibles con HCL congénita. Se consideró enfermedad unisistémica, compromiso cutáneo y de sitio especial a nivel de paladar duro, recibió quimioterapia de acuerdo a Protocolo para el tratamiento de Histiocitosis de células de Langerhans del Instituto Nacional de Cancerología INC-2012, Vinblastina y Prednisolona, culminó primer ciclo con remisión completa de las lesiones cutáneas y a nivel de cavidad oral, sin extensión a otros órganos.