Introducción: la mortalidad perinatal es un grave problema de salud pública a nivel mundial. Se estima que el 98 % ocurren en los países en vías de desarrollo. En el Departamento del Cauca, Colombia, las tasas permanecen constantes e incluso superan las nacionales. Objetivo: determinar el perfil epidemiológico de mortalidad perinatal, en el Departamento del Cauca, entre los años 2010 a 2018. Métodos: Cohorte retrospectiva en el que se incluyeron todos los casos de mortalidad perinatal, registrados en la base de datos del Sistema de Vigilancia Epidemiológica Nacional, del Departamento del Cauca, del 2010 al 2018. El análisis se realizó en SPSS versión 19.0. Resultados: Se incluyeron 2.527 registros de muertes perinatales durante el período de estudio; 42.9 % de las madres con casos de muertes perinatales tenían entre 20 a 29 años; 80.61 % pertenecían al régimen subsidiado; 26.2 % de las madres eran indígenas; 42.50 % tenían un nivel educativo de secundaria; el 18 % de las madres tenían algún método de planificación familiar; 57 % hicieron menos de 4 controles prenatales y 64.51 % hicieron controles prenatales de manera tardía (después del primer trimestre de gestación). El 40.04 % de las muertes perinatales fueron secundarias a asfixia; 69.5% presentaron bajo peso al nacer (< 2500 gramos) y 69,9 % tenían edades gestacionales por debajo de las 37 semanas de gestación. El 55.5 % de los casos se presentó en el anteparto. Conclusiones: Las tasas de mortalidad perinatal en el Departamento del Cauca han permanecido constantes. Es más frecuente en madres afiliadas al régimen subsidiado, pertenecientes a algún grupo étnico, con bajo nivel educativo, con baja regulación de la fecundidad, antecedente de muerte fetal y con limitados controles prenatales.