Introducción: El rhupus es una enfermedad reumatológica rara que se define como la superposición de artritis reumatoide y lupus eritematoso sistémico. En esta población de pacientes, las manifestaciones neurológicas severas son inusuales y de difícil abordaje diagnóstico, con pocos casos reportados hasta el momento en la literatura. Presentación del caso: Hombre latino de 64 años de edad, quien se presentó al servicio de urgencias con pérdida de peso, trastorno de la deglución y la marcha. Inicialmente, se descartó una afectación neoplásica y se documentó la presencia de mononeuritis múltiple en fase avanzada, mediante la realización de electromiografía y neuroconducciones. Dentro de los estudios etiológicos cumplió criterios para rhupus y tuvo una respuesta satisfactoria al tratamiento con esteroides y terapias de rehabilitación a los seis meses de seguimiento. Conclusión: La afectación del sistema nervioso periférico debe reconocerse como una manifestación de las enfermedades autoinmunes para facilitar un diagnóstico rápido e intervenciones oportunas.