Los niveles elevados de cobalamina (vitamina B12) son un hallazgo frecuente y subestimado en la práctica clínica, muchas veces incidental. Se requiere de un enfoque metódico, que permita no solo descartar una deficiencia funcional de la misma según el contexto, sino también orientar su etiología, teniendo en cuenta que podría ser un hallazgo temprano en el curso entidades de pronóstico ominoso, como algunos tumores sólidos, enfermedades hepáticas de curso agudo o crónico y trastornos mieloproliferativos, dentro de los que destaca la leucemia mieloide crónica. De igual forma, permite diferenciar causas primarias de recuentos celulares elevados tanto de linaje eritroide (policitemias) como mieloide (neutrofilia, eosinofilia). Se propone un algoritmo diagnóstico, basado en la literatura médica disponible a la fecha sobre el tema.