Un 30% de los pacientes con epilepsia del lóbulo temporal mesial (ELTM) desarrollan farmacorresistencia, implicando la necesidad de intervención quirúrgica temprana. El éxito de esta depende de una adecuada lateralización de la zona epileptogénica (ZE), que con pruebas convencionales (videomonitorización electroencefalográfica y resonancia estructural volumétrica) solo se puede determinar en un 70% de los pacientes. Consecuentemente, evaluamos el desempeño de la resonancia magnética nuclear funcional (RMNf) bajo paradigma de memoria como herramienta para la lateralización de la ZE en pacientes con ELTM farmacorresistente. Se incluyeron 18 pacientes con ELTM atendidos en el Instituto Neurológico Colombiano (INDEC) de Medellín en los años 2018-2019, a los cuales se les determinó el volumen de activación en estructuras de ambos lóbulos temporales con RMNf bajo paradigma de memoria, y se realizó un análisis de concordancia con pruebas convencionales. En pacientes con ELTM izquierda se encontró una diferencia de activación total de 121,15 ± 16,48 ipsilateral a la ZE frente a 170,23 ± 17,8 vóxeles contralateral (p < 0,001), con una concordancia sustancial con pruebas convencionales. En pacientes con ELTM derecha se encontró una menor activación hipocampal ipsilateral a la ZE (18,5 ± 3,38 vóxeles frente a 27,8 ± 3,77 vóxeles [p = 0,048]) con una concordancia moderada con pruebas convencionales. Estos hallazgos indican que la disminución de la activación funcional en RMNf secundaria a un paradigma de memoria tiene una concordancia alta con pruebas convencionales para la lateralización de la ZE en pacientes con ELTM farmacorresistente. Approximately 30% of patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) will develop drug resistance, which necessitates early surgical treatment. The success of the surgical procedure largely depends on the correct lateralisation of the epileptogenic zone, which can only be determined in 70% of patients with such conventional diagnostic tools as video electroencephalography and volumetric structural magnetic resonance imaging. We evaluated the performance of a memory functional magnetic resonance imaging (fMRI) paradigm in lateralising the epileptogenic zone in patients with drug-resistant MTLE. We included 18 patients with MTLE attended at the Instituto Neurológico Colombiano in Medellin (Colombia) between 2018 and 2019. The volume of functional activation in both temporal lobes was determined with a memory fMRI paradigm. A concordance analysis was performed to compare the performance of fMRI against that of conventional tests. In patients with left MTLE, lower total activation was found in the hemisphere ipsilateral to the epileptogenic zone as compared to the contralateral hemisphere (121.15 ± 16.48 voxels vs 170.23 ± 17.8 voxels [P < .001]), showing substantial concordance with conventional tests. Patients with right MTLE displayed lower hippocampal activation ipsilateral to the epileptogenic zone (18.5 ± 3.38 voxels vs 27.8 ± 3.77 voxels in the contralateral hippocampus [P = .048]), showing moderate concordance with conventional tests. These findings suggest that lower functional activation as determined by a memory fMRI paradigm has a high level of concordance with conventional tests for lateralising the epileptogenic zone in patients with drug-resistant MTLE.