Chronic Fatigue: When to Suspect an Inherited Metabolic Disease? Abstract. Chronic fatigue is a non-specific symptom, frequent in outpatient adults' consultations. Persistent physical fatigue of unknown etiology should prompt the search for rare diseases including inherited metabolic disorder (IMD) after elimination of common causes. The main characteristic of chronic fatigue in IMD is its dynamic nature, worsened by circumstances leading to an increased metabolism such as physical exertion, cold, fasting or infection. IMD leading to chronic fatigue are metabolic myopathies, in particular glycogen storage disease affecting muscle, fatty acid oxidation disorders and mitochondrial diseases. The diagnosis is confirmed by specific biochemical and/or molecular analyzes with multidisciplinary management.Zusammenfassung. Chronische Müdigkeit ist ein unspezifisches Symptom, das bei erwachsenen ambulanten Patientinnen und Patienten häufig auftritt. Anhaltende körperliche Müdigkeit, deren Ätiologie nach Ausschluss der üblichen Ursachen unklar ist, sollte die Frage nach seltenen Krankheiten wie angeborene Stoffwechselstörungen (IEM) aufwerfen. Das Hauptmerkmal der chronischen Müdigkeit bei IEM ist ihr dynamischer Charakter, der durch Situationen verschlimmert wird, die den Stoffwechsel erhöhen, wie körperliche Anstrengung, Kälte, Fasten oder biologischer Stress. Angesichts solcher klinischer Anzeichen ist es wichtig, eine gezielte Diagnostik durchzuführen, um Patienten zu identifizieren, die wahrscheinlich eine unerwünschte Arzneimittelwirkung haben, um sie an ein spezialisiertes Zentrum zu überweisen. Zu den IEMs, die zu chronischer Müdigkeit führen, gehören metabolische Myopathien wie Muskelglykogenose, Fettsäure-Beta-Oxidationsstörungen und mitochondriale Erkrankungen. Spezifische biochemische und/oder molekulare Analysen ermöglichen es, die Diagnose zu stellen und ein multidisziplinäres Management einzurichten.