Introducción: La pandemia por COVID-19, iniciada en la región de Wuhan, China, es una prioridad en salud pública global, en Colombia ha provocado 125.016 fallecidos, por lo cual el gobierno nacional buscando una reducción en la letalidad ha implementado el Plan Nacional de Vacunación, en la aseguradora de referencia buscando evaluar dicho objetivo plantea la presente investigación con el propósito de comparar la letalidad antes y después del plan de vacunación. Metodología:Se realizó un estudio observacional transversal con intención analítica, realizado entre marzo 2002 y agosto 2021, tomando como población los 73.359 casos confirmados con COVID-19 desde fuentes oficiales como SIVIGILA, SisMuestras y SEGCOVID, se analizaron frecuencias relativas y odds ratio crudos y ajustados por mantel-haenszel con sus intervalos de confianza al 95% de la letalidad frente al periodo pre y pos vacunación. Resultados: una letalidad significativamente superior antes del inicio del plan de vacunación en hombres, mujeres, población de 60 y más años y residente en los departamentos de Nariño, Valle y Cauca, además se encontró que es 23,9% más probable que un paciente confirmado con COVID-19 falleciera antes del inicio del plan de vacunación. Discusión: estos hallazgos coinciden con estudios realizados en Argentina y Colombia, donde el avance en el proceso de vacunación ha tenido una disminución de la morbilidad y letalidad por COVID-19.