El cáncer pulmonar en los Estados Unidos para el año 2020 representó la segunda causa de cáncer y la primera causa de mortalidad por cáncer. En 2016 se reportaron 538.000 casos de cáncer pulmonar con 80.775 hombres y 68.096 mujeres fallecidas en el mismo año. La sobrevida a cinco años referida en el año 2011 de 15.6 % se elevó a 19.4 % en 2019, probablemente asociada a disminución de personas fumadoras y, en especial, por avances en terapias farmacológicas focalizadas y al desarrollo de inmunoterapias. El adenocarcinoma pulmonar particularmente en mujeres jóvenes y no fumadoras ha evidenciado incidencia aumentada. No obstante, la sobrevida en esta población ha tenido avances significativos asociados a un mejor conocimiento actual de mecanismos biológicos y genéticos identificables en el cáncer pulmonar y a una mejor clasificación de estos tumores en tipos y subtipos. Numerosos avances en técnicas de inmunohistoquímica (en el diagnóstico y clasificación del cáncer del pulmón y selección de casos para análisis molecular) y el conocimiento de alteraciones genómicas asociadas a varios tipos de cáncer pulmonar, han cambiado su enfoque de tratamiento, en especial en estadios avanzados de la tumorogénesis. Oncogenes y genes supresores tumorales han sido identificados y han hecho posible el desarrollo de novedosos agentes terapéuticos con un blanco focalizado bien definido, así como la inmunoterapia como opción adicional terapéutica para esta patología. Esta revisión tiene el propósito de proporcionar una guía simple y sencilla sobre lo que llamo la arquitectura tumoral (inmunohistoquímica y análisis molecular) del cáncer de pulmón, en sus tipos con mayor frecuencia.