ARTÍCULO ESPECIAL ResumenLa enfermedad de Danon es un trastorno multisistémico clínicamente caracterizada por miocardiopatía hipertrófica, miopatía esquelética y discapacidad intelectual en pacientes varones, y por un fenotipo más leve en las mujeres.La deficiencia primaria de proteína de membrana asociada a lisosomas 2 (LAMP-2, lysosome-associated membrane protein 2) genera un trastorno de autofagia que lleva a una alteración de la fusión de los lisosomas a los autofagosomas y la biogénesis de lisosomas.La enfermedad de Danon se hereda como un rasgo dominante ligado al cromosoma X. En el ecocardiograma, la miocardiopatía típicamente se manifiesta como hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo, con una fracción de eyección preservada, sobre todo en la infancia, pero que luego evoluciona a un patrón dilatado.El 80-100% de los pacientes presenta miopatía esquelética, generalmente leve, pero en algunos casos grave.Los trastornos de aprendizaje o cognitivos de leves a moderados se encuentran en el 70-100% de los pacientes.En las mujeres, los síntomas cardiacos generalmente comienzan en la adolescencia o la edad adulta, y progresan de manera más lenta que en los hombres.La secuenciación de nueva generación dirigida provee un método de tamizaje rápido, sencillo y muy sensible para la detección temprana de mutaciones del gen LAMP-2.Un diagnóstico temprano es fundamental para la prevención primaria de muerte súbita con la implantación de un desfibrilador cardioversor implantable y el trasplante cardiaco oportuno.Los hombres tienen un mal pronóstico por la rápida evolución hacia la falla cardiaca, y solo un trasplante modifica el curso de la enfermedad.Dado que la discapacidad intelectual y la miopatía esquelética son leves y no representan una amenaza vital, el pronóstico después del trasplante cardiaco es bueno.