Elevadas concentraciones de ácidos grasos libres (AGL) han sido asociadas con la patogénesis de resistencia a la insulina y diabetes tipo 2 (DT2), por lo que la regulación de la lipólisis resulta prioritaria en estos pacientes. El zinc mediante sus acciones insulinomiméticas e inducción de fosfodiesterasas podría regular la liberación de AGL desde el tejido adiposo. El objetivo de esta investigación fue evaluar en pacientes con DT2 el efecto de 24 meses de suplementación con zinc sobre las concentraciones séricas de AGL en ayuno. Para este propósito: se realizó la determinación de AGL en ayuno por colorimetría enzimática, zinc plasmático por espectrofotometría de absorción atómica, y parámetros bioquímicos y antropométricos de interés en 60 pacientes con DT2 que fueron asignados aleatoriamente para recibir suplementación con 30 mg/día de zinc (n= 30) o placebo (n= 30) por 24 meses. El grupo zinc presentó menor concentración sérica de AGL al mes 24 (p = 0,034). El cambio en el índice de masa corporal, el sexo y la suplementación con zinc contribuyeron significativamente como predictores de la concentración sérica de AGL al mes 24 (R= 0,493, R2= 0,243, p= 0,001). Conclusión: la suplementación con 30 mg/día de zinc en pacientes con DT2 tuvo un efecto significativo en reducir la concentración sérica de AGL en ayuno tras 24 meses de tratamiento. Estos resultados apoyan los beneficios del zinc como coadyuvante en el tratamiento de DT2.