Introducción: La calidad de vida relacionada con salud (CVRS) en la esclerosis múltiple (EM), puede verse afectada por factores físicos, clínicos y sociodemográficos. Objetivo: Determinar el efecto de factores sociodemográficos, clínicos y físicos en la calidad de vida (CV) de pacientes con EM. Métodos: Se aplicó el instrumento WHOQOL-BREF de la OMS a 173 pacientes de una institución de salud. Se realizó análisis descriptivo de características sociodemográficas, clínicas y físicas y sus puntajes de CV. Se observó la asociación entre CV global con factores sociodemográficos, clínicos y físicos; finalmente, por medio de análisis multivariado. Resultados: El 80,3% fueron mujeres, la mediana de edad de 43 años (RIC= 51-35). La fatiga fue el síntoma más frecuente ((71%). Los factores de riesgo para tener peor CV fueron: sexo femenino (RP=6,92. IC 95% 1,8-26,58), alteración en control de esfínteres (RP= 6,10 IC 95% 1,26-29,51), trastornos cognitivos (RP=4,46 IC 95% 1,07-18,56), riesgo de depresión (RP= 3,82 IC 95% 1,01-14,38) y no realizar fisioterapia (RP= 4,48 IC 95% 1,08-18,34). Conclusiones: La afectación de CV en la EM, según factores sociodemográficos y clínicos es variable. Evaluar la CVRS en la práctica clínica, permite entender el comportamiento y necesidades del paciente para intervenir factores de riesgo.