Introducción. El diclofenaco sódico se clasifica como un antiinflamatorio no esteroideo. Siendo de venta libre, el paciente no tiene ningún seguimiento del equipo de salud. Al existir múltiples fuentes, se hace necesario establecer la equivalencia entre ellas, siendo los estudios in vitro, los más prácticos y con menor compromiso ético.Objetivos. Determinar la intercambiabilidad de diferentes marcas comerciales de diclofenaco sódico, frente al producto innovador, mediante un estudio comparativo in vitro de productos comerciales de 50 mg, siguiendo los lineamientos del sistema de clasificación biofarmacéutica.Materiales y métodos. Pruebas físicas y químicas se desarrollaron siguiendo las indicaciones de la farmacopea americana 39. Para la cuantificación, se validó una metodología analítica según lo establecido en la mencionada farmacopea, y la guía Q2 del Comité Internacional para la Armonización. Perfiles de disolución y sus análisis, se rigieron por lo establecido por la Organización Mundial de la Salud y normatividad nacional.Resultados. Todos los productos aprobaron las pruebas físicas. En la disolución, la etapa ácida también fue superada por todas las marcas, pero en la alcalina, una marca falló. El análisis de similitud, reveló que sólo un producto fue equivalente con el innovador y tres fueron supradisponibles, no obstante, estas marcas también podrían ser consideradas equivalentes con el innovador.Conclusiones. De las 8 marcas evaluadas, 3 no cumplieron en su totalidad con la prueba de valoración de principio activo y porcentaje de disolución, solo una marca es intercambiable con el innovador, y tres son supradisponibles frente a este, los cual no constituye un riesgo para el paciente.