[ES]La infeccion causada por Fasciola hepatica es una trematodosis ampliamente distribuida en el mundo, causando importantes perdidas economicas a nivel veterinario. Se estima que hay 17 millones de personas infectadas y que entre 91 a 170 millones de personas residen en zonas con posibilidad de adquirir la enfermedad. El triclabendazol continua siendo el farmaco de eleccion para el tratamiento de la fasciolosis tanto a nivel veterinario como en humanos. La aparicion de estirpes resistentes al triclabendazol hacen que la vacunacion sea una prioridad para la prevencion de la enfermedad. En el presente estudio, realizamos una busqueda de todas las proteinas de Fasciola hepatica que se encontraban descritas en el servidor web del Centro Nacional de Informacion en Biotecnologia (NCBI). Una vez obtenidas la secuencia de aminoacidos de las proteinas encontradas, seleccionamos aquellas que presentaban peptido senal y ausencia de regiones transmembrana. A partir de su secuencia de aminoacidos y haciendo uso de las herramientas de bioinformatica BepiPred y SYFPEITHI disenamos 12 peptidos con epitopos B y 12 peptidos con epitopos T, los cuales fueron sintetizados quimicamente empleando una metodologia de sintesis de peptidos en fase solida. Los estudios in vitro utilizando macrofagos peritoneales de raton mostraron que los peptidos sinteticos no presentan citotoxicidad en el rango de concentraciones utilizadas en este estudio. Estudiamos la respuesta inmunologica inducida en ratones BALB/c inmunizados con los peptidos sinteticos utilizando el sistema ADAD de vacunacion, previamente descrito y utilizado en nuestro grupo de investigacion. Analizamos la produccion de anticuerpos de los tipos IgG, IgG1, IgG2a, IgE e IgM en diferentes tiempos durante el procedimiento de inmunizacion, comparando el efecto tanto de los peptidos (B o T) como del inmunomodulador utilizado (AA0029 o PAL). Evaluamos los niveles de citocinas de los tipos Th1, Th2, Treg y Th17 en sobrenadantes de cultivo de esplenocitos de ratones inmunizados con los peptidos sinteticos, asi como cambios en los niveles de subpoblaciones de linfocitos B y T y subpoblaciones linfocitarias asociadas a la generacion de memoria inmunologica. Aplicando un analisis estadistico univariante y multivariante seleccionamos los peptidos denominados B1, B2, B5, B6, T14, T15 y T16 que pertenecen a proteinas de amebaporo y catepsina B de F. hepatica. Ademas, el analisis estadistico demostro que el uso del imunomodulador AA0029 induce, en general, una respuesta inmunologica mas potente que el inmunomodulador PAL. Para los estudios de proteccion, los peptidos fueron administrados individualmente y, de acuerdo al tipo de respuesta inmunologica inducida, se realizaron combinaciones de los peptidos. Cuando los ratones inmunizados fueron infectados con metacercarias de F. hepatica, obtuvimos diferentes niveles de proteccion medidos como porcentaje de supervivencia, recuperacion de vermes y magnitud del dano hepatico. La inmunizacion de ratones con la combinacion de los peptidos T14, T15 y T16 produjo una supervivencia del 71,4%, asi como una reduccion significativa en el numero de vermes y en la magnitud de las lesiones hepaticas. Estos datos indican que el uso de multiples antigenos es necesario para obtener mejores resultados de proteccion. Finalmente, analizamos el transcriptoma en esplenocitos de ratones inmunizados con dicha combinacion de peptidos mediante la tecnologia de microarrays de Affymetrix, encontrando que la inmunizacion aumenta la expresion de genes implicados en rutas de senalizacion sobre produccion de oxido nitrico y especies reactivas de oxigeno, asi como de rutas de senalizacion de Il-12 e IL-8. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que el uso de peptidos sinteticos procedentes de diferentes moleculas del parasito pueden ser posibles candidatos vacunales contra la fasciolosis causada por F. hepatica. Sin embargo, futuros estudios de inmunizacion en modelos naturales de fasciolosis deben ser realizados para validar nuestros resultados.