Zusammenfassung. Eine Erhöhung der Plasma-Vitamin-B12(=Cobalamin)-Spiegel findet sich unerwartet häufig als asymptomatischer Zufallsbefund in der Routinelaboruntersuchung. Eine diagnostisch zielführende Klinik fehlt in der Regel. Der Cobalamin-Stoffwechsel und der Metabolismus seiner Transportproteine ist komplex, jedoch für das Verständnis der verschiedenen Differenzialdiagnosen einer Hypervitaminämie B12 von entscheidender Bedeutung. Neben der übermässigen Cobalaminzufuhr von aussen kann eine Vitamin-B12-Erhöhung auch bei soliden Neoplasien, hämatologischen Grunderkrankungen, Leber- und Nierenfunktionsstörungen und rheumatologischen Erkrankungen auftreten. Eine gezielte Anamnese verhindert dabei die Überdiagnostik. In diesem Artikel möchten wir auf Abklärungsstrategien und Differenzialdiagnosen einer Hypervitaminämie B12 eingehen.