En 1947 Bittner propuso por primera vez el concepto de que las hormonas pueden aumentar la incidencia de neoplasia, basado en sus estudios de estrógenos y cáncer mamario en ratones. Luego de múltiples estudios se plantea la hipótesis de la asociación entre cáncer de mama y de endometrio y la administración de estrógeno, y la de cáncer de mama y la administración de progestágenos. Las hipótesis planteadas se basan en la "asociación entre neoplasia y estimulación hormonal excesiva de los órganos blanco específicos, cuyo crecimiento y función normales son controladas por uno o más esteroides u hormonas polipéptidas”.