Verapamil ist zur prophylaktischen Therapie des Clusterkopfschmerzes das Medikament der ersten Wahl. Die Dosisempfehlungen reichen von 240–720 mg pro Tag. In einer retrospektiven Studie wurden neun Patienten mit episodischem Clusterkopfschmerz und drei Patienten mit chronischem Clusterkopfschmerz untersucht. Beim episodischen Clusterkopfschmerz konnte bei frühem Behandlungsbeginn in 80% Attackenfreiheit innerhalb von 20 Tagen erzielt werden, bei spätem Behandlungsbeginn in 67% innerhalb von zehn Tagen. Früher Behandlungsbeginn führt zu einer vier Mal kürzeren Episodendauer. Die empfohlene Dosis beträgt 360 mg pro Tag. Für den chronischen Clusterkopfschmerz sind wahrscheinlich höhere Dosen notwendig.