Metformin gilt seit der UKPDS-Studie als «First line drug» bei Typ 2 Diabetikern. Die Biguanide, zu denen Metformin zählt, sind jedoch wegen der tödlichen Nebenwirkung Laktatazidose gefürchtet. In einer Meta-Analyse der Cochrane Library wurde das Auftreten der Laktatazidose unter Metformin untersucht. Die Autoren fanden keine erhöhte kumulative Inzidenz für das Auftreten der Laktatazidose unter Metformin verglichen mit anderen oralen Antidiabetika. Die eingeschlossenen Studien liefern allerdings nicht genügend Daten zu polymorbiden Patienten. Insgesamt sollte Metformin bei schwerer Nieren-, Herz- oder Leberinsuffizienz nicht verabreicht werden und vor Operationen und Kontrastmittelgabe abgesetzt werden.