Das maligne Melanom ist die häufigste Todesursache von den verschiedenen Formen von Hautkrebs. Die chirurgische Exzision des Primärtumors ist die wirksamste kurative Therapie. Deshalb ist die Früherfassung des malignen Melanoms eine der wichtigsten therapeutischen Massnahmen. In den letzten Jahrzehnten hat die Molekularpathologie rasant Einzug in die Melanom Forschung erhalten. Wir stellen neue molekularpathologische Methoden, ihre Bedeutung und Anwendung, mit speziellem Fokus auf BRAFV600-Mutation und der BRAF-inhibierenden Therapie vor. Resistenzentwicklung bei Gen-gezielten Therapien und Zelllinienexperimente, die eine Subpopulation mit Stammzelleigenschaften aufzeichnet, illustrieren die Tumor-Heterogenität der Melanomzellen. Aktuell laufen Bemühungen, Medikamente zu entwickeln, die auf mehr als ein Zielgen ausgerichtet sind.