ImpactU Versión 3.11.2 Última actualización: Interfaz de Usuario: 16/10/2025 Base de Datos: 29/08/2025 Hecho en Colombia
GADD45α MODULATES DNA METHYLATION INDUCED BY DNA DAMAGE DURING HOMOLOGOUS RECOMBINATION - GADD45α modula la metilación del adn inducido por el daño del adn durante la recombinación homóloga
Homologous recombination is one of the major pathways for repairing DNA double strand breaks, the most deleterious of DNA lesions. Recent studies suggest that DNA methylation events target homologous recombination segments; however, the underlying mechanism of DNA methylation during homologous recombination is not understood. In this work, we show that GADD45α, a protein involved in cell cycle control, growth arrest, and apoptosis, plays some role in the epigenetic of homologous recombination. Specifically, it is suggested that dimerization of GADD45α monomers is required. Several point mutants of GADD45α were constructed and analyzed to show defects in self-association. Among them, the GADD45α mutant, CE83AA, lacked the ability to dimerize or oligomerize, which suppressed DNA methylation at homologous recombination sites in vivo. Based on this, we propose a model in which the dimerization (or oligomerization) of GADD45α is involved in strand specific DNA methylation that attends homologous recombination. Resumen— La recombinacion homologa es una de las principales vias para la reparacion de la ruptura de doble cadena del ADN, la mas grave de las lesiones del ADN. Estudios recientes sugieren que la metilacion del ADN apunta hacia segmentos de recombinacion homologa; sin embargo, el mecanismo de metilacion del ADN durante la recombinacion homologa no es claro. En este estudio, mostramos que GADD45α, una proteina que se encuentra relacionada con el control del ciclo celular, el ceso del crecimiento y la apoptosis, juega un papel en la epigenetica de la recombinacion homologa. Especificamente, se ha sugerido que es requerido un dimero de monomeros de GADD45α. Varios puntos mutantes de GADD45α fueron construidos y analizados para mostrar defectos en la libre asociacion. Entre ellos, el mutante GADD45α, CE83AA, carecia de la habilidad de dimerizacion u oligomerizacion, lo cual suprimio in vivo la metilacion del ADN en los sitios de recombinacion homologa. Con base en esto, proponemos un modelo en el cual la dimerizacion (u oligomerizacion) de GADD45α esta involucrada en la cadena especifica de metilacion del ADN que lleva a la recombinacion homologa.
