Introduccion: El consumo de sustancias psicoactivas se considera un problema mundial que repercute tanto en el sector social, economico y politico como en el de salud. Segun diferentes estudios, las muertes por violencia tales como accidentes de transito, suicidios y homicidios, se fundamentan en el hecho que existe una fuerte influencia del alcohol y otras sustancias psicoactivas. Objetivo: Estimar la prevalencia de sustancias psicoactivas en las muestras biologicas obtenidas durante el procedimiento de necropsia, que fueron analizadas en el laboratorio de Toxicologia del Instituto Nacional de Medicina Legal y Ciencias Forenses Regional Suroccidente de Cali, Colombia. Metodos: Estudio transversal de los casos de muerte violenta ocurridos en Cali durante el periodo de enero de 1998 a junio de 2002 donde se efectuaron 17.434 necropsias, en las cuales se realizo un muestreo aleatorio sistematico y se analizaron 404 casos. Resultados: Del total de las muertes, 50% se presentaron en menores de 30 anos y 84.8% eran hombres. La manera mas frecuente de muerte fue por homicidio (53.7%), seguida por muerte natural (17.8%), accidente de transito (15.5%), accidental (6.7%) y suicidio (6.2%). La prevalencia de sustancias psicoactivas (alcoholemia mas drogas de abuso y toxicas) fue 31.9%, alcoholemia 23.7% y drogas de abuso y sustancias toxicas 29.2%. La cocaina (21.2%) y la marihuana (14.1%) fueron las drogas de abuso mas prevalentes. En 47.4% de los suicidios se encontro evidencias de sustancias psicoactivas siendo muy variadas las drogas utilizadas. En homicidio, 35.2% tuvo hallazgo de psicotropicos. Conclusion: La tercera parte de las muertes violentas ocurridas en Cali se asociaron con el consumo de sustancias psicoactivas. Sin lugar a dudas es un llamado de atencion para implementar medidas preventivas que enfrenten este problema de salud publica que interesa a todos los sectores.