La tiopurina metiltransferasa (TPMT) cataliza lainactivacion de los farmacos tiopurinas (mercaptopurina,tioguanina y azatioprina) usados en el tratamiento de laleucemia linfoblastica aguda, enfermedades autoinmunes yen pacientes con organos transplantados; no se conocensustratos endogenos de esta enzima. El polimorfismo delgen TPMT es el principal determinante de las diferenciasindividuales en cuanto a toxicidad y eficacia terapeutica deestos medicamentos. Las bases moleculares de dichopolimorfismo han sido establecidas para caucasicos, africanos,afro-americanos y asiaticos, pero no han sido estudiadasen amerindios ni mestizos latinoamericanos. En esteestudio se identificaron y determinaron en 140 voluntarioscolombianos de origen mestizo (edad promedio 27 anos,51.4% hombres) las frecuencias de las cuatro variantesalelicas mas comunes del gen: TPMT*2 (G238C), TPMT*3A(G460A and A719G), TPMT*3B (G460A) and TPMT*3C(A719G). Se hallaron 10 individuos heterocigotos para el alelo*3A y uno para el alelo *2; no se encontraron homocigotosmutados, ni los alelos *3B y *3C. De acuerdo con estos resultados,el 92.1% y el 7.9% de la poblacion estudiada correspondena los fenotipos metiladores altos e intermedios,respectivamente. Esta distribucion se asemeja mas a la reportadaentre caucasicos, donde prevalece el alelo *3A y seencuentra el *2, que entre africanos y asiaticos, donde prevaleceel alelo *3C.