Una de las principales caracteristicas del virus de la inmunodeficiencia humana es la alta diversidad genetica, dada, en parte, por la baja fidelidad de la transcriptasa reversa, lo cual lleva a la generacion de variantes virales con mutaciones asociadas a evasion de la respuesta inmune, cambio del tropismo celular o resistencia a medicamentos antirretrovirales. La terapia antirretroviral altamente activa es un esquema farmacologico contra el virus que utiliza dos o mas familias de antirretrovirales, con el objetivo de llevar la replicacion viral a niveles indetectables, lo cual aporta a la reduccion de la morbimortalidad y aumenta la calidad y expectativa de vida de los individuos infectados. Las mutaciones que confieren resistencia a los antirretrovirales pueden ser fijadas en el genoma viral y ser transmitidas a nuevos hospederos, aportando asi a la circulacion de una poblacion viral resistente a medicamentos antirretrovirales que resulta en falla virologica. Es asi como la deteccion temprana de mutaciones de resistencia permitira encaminar dicha terapia con el fin de alcanzar un control virologico. En esta revision se describen los mecanismos mas comunes asociados con resistencia a antirretrovirales y las mutaciones reportadas en la literatura.