De acuerdo con la 5ª edición (2021) de la Clasificación de los Tumores Primarios del Sistema Nervioso Central de la Organización Mundial de la Salud, para categorizar de manera adecuada estas neoplasias, es necesario evaluar tanto las características histológicas como las moleculares. Casos clínicos: se implementó un estudio descriptivo para una serie de cuatro casos con diagnóstico histológico de glioma de alto grado, en quienes se realizó secuenciación de próxima generación, lo que llevó a una comparación entre las metodologías, y a resaltar la importancia del uso de la biología molecular para la clasificación de estas neoplasias. Se generó una modificación en la clasificación taxonómica inicial realizada por histopatología, dando como resultado un cambio no solo en el diagnóstico sino también en el pronóstico. Conclusión: la nueva clasificación molecular de los gliomas de alto grado precisa el diagnóstico y el pronóstico de los pacientes.