Introducción. Una de las causas más importantes de falla de la prótesis de cadera lo constituye el fenómeno de aflojamiento, el cual se relaciona con la liberación de enzimas mediada por citocinas y produce la lisis del hueso que soporta el implante.Objetivo. Describir los mecanismos de interacción biológica de las moléculas promotoras del aflojamiento de la prótesis total de cadera que con mayor frecuencia están presentes en el proceso.Materiales y métodos. Se realizó una búsqueda de artículos originales y casos clínicos en las bases de datos PubMed y Scopus, sin límite de fecha de publicación, utilizando los términos MeSH “hip prosthesis loosening”, “aseptic loosening”, “cytokines” y “hip arthroplasty failure”. La extracción de datos se hizo mediante la lectura de 250 estudios, de los cuales se seleccionaron 66 para fines de redacción.Resultados. Los autores describen las moléculas más representativas implicadas en el aflojamiento de la prótesis de cadera, además se presentan las interacciones entre ellas.Conclusiones. Enzimas y citocinas han sido ampliamente estudiadas por cuatro décadas, aunque sus mecanismos de interacción son poco conocidos. Los autores proponen un mecanismo de interacción, proceso que podría denominarse “enfermedad de las enzimas y citocinas” o “aflojamiento inmunológico”.