Objetivo: determinar barreras asociadas a la adherencia al tratamiento acortado, estrictamen­te supervisado de tuberculosis (TB) en dos municipios de Colombia. Métodos: estudio de casos (128) y controles (182). Se realizó análisis univariado, bivariado y regresión logística. Resultados: los factores asociados a la no adherencia al tratamiento de TB son: no convivir con familiares (OR=4.54; IC95 % 1.45-14.22), inasistencia a reuniones religiosas (OR=28.17; IC95 % 4.37-181.75), no presentar antecedentes de manejo para una enfermedad mayor a dos semanas (OR=3.37; IC95 % 1.59-7.13), no reconocer que el tratamiento de TB dura hasta seis meses (OR=3.51; IC95 % 1.87-6.59), consumir drogas (OR=3.41; IC95 % 0.95-12.23), falta de suministro ocasional del tratamiento por parte de los servicios de salud (OR=5.53; IC95 % 1.20-5.52). Conclusiones: el diseño y desarrollo de estrategias para asegurar la adherencia al tratamiento de TB debe tener en cuenta, además de los factores individuales comportamentales de los pacientes, los factores sociales y administrativos que afectan su éxito.